細胞内蛋白質と同様に，細胞外のECMも分解と合成を繰り返すことでそのダイナミクスが成立しているはずである．また，細胞外環境にあるECMは，細胞内蛋白質以上に，酸化・熱・pH変化，物理的切断など様々なストレスを受け不良化すると考えられる．ECMはMMPなどの細胞外プロテアーゼにより切断されることが知られているが，断片化したECM，損傷したECM，そして不必要なECMをどのように感知し，選択的に分解するのか全く不明である．本研究では，ほ乳類培養細胞をベースに，ストレスが誘導するECM分解の分子機構を解明する．ECMの完全分解は，主に細胞内リソソーム内へ取り込まれることが重要である．よって，蛍光ラベル化したECMに酸化や切断など様々なストレスを加え，板倉がこれまで培ったリソソーム分解蛍光検出系を利用して (Cell 2012, JCB 2020)，細胞内リソソームでのECM分解量を蛍光検出する．系の確立後，関連遺伝子のスクリーニングから，ECM分解プロセスに関与する不良ECM認識因子・細胞表面受容体・選択的エンドサイトーシス因子など抽出・解析することで，ECM分解経路の全体像解明を目指す．

As well as intracellular proteins, the dynamics of the ECM in extracellular space should be established by constant degradation and synthesis. ECMs are known to be cleaved by extracellular proteases such as MMPs. However, how fragmented, damaged, and unwanted ECMs are sensed and selectively degraded is entirely unknown. In this study, based on cultured mammalian cells, we aim to elucidate the molecular mechanism of stress-induced ECM degradation, mainly mediated by its incorporation into intracellular lysosomes. Therefore, various stresses such as oxidation and cleavage, are applied to fluorescently labeled ECM. The amount of ECM degradation in intracellular lysosomes is detected using the fluorescence detection method of lysosomal degradation that we developed previously (Cell 2012, JCB 2020). After establishing the assay system, we will identify a group of genes involved in the ECM degradation process by a comprehensive gene screening and extract recognition factors, cell surface receptors, and selective endocytosis factors for ECM degradation. Based on the results, we will elucidate the overall picture of the ECM degradation pathway.