top of page


Tumor Microenvironment Dynamics Regulated by ECM Memory


研究代表者 Research Leader 

木戸屋 浩康 (福井大学 学術研究院 医学系部門 血管統御学分野, 教授)

Hiroyasu Kidoya (Professor, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui)


研究分担者 Research Member 

村松 史隆 (大阪大学 微生物病研究所 情報伝達分野, 助教) 

Fumitaka Muramatsu (Assistant Professor, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University)


血管は,血管内皮細胞によって形成された管を細胞外基質による基底膜が被覆するという構造をとる.このような血管の基底膜は,管腔構造を維持するための足場や,血管外漏出の制御などに働くと考えられている.しかしながら最近の研究から,血管を被覆する基底膜 (ECM sleeve) が血管形成や細胞間相互作用に影響を与える可能性が示されつつある.木戸屋班ではECM sleeveが組織微小環境における細胞間コミュニケーションを媒介する「メモリー装置」として働いていると仮説を立て,がん組織などをモデルとして検証を進める.がん組織においては、血管新生の阻害によってECM sleeveが出現することが報告されており,治療抵抗性への関与が示されている.本研究では,管腔基底膜のダイナミクスが微小環境の細胞群の動態や遺伝子発現に及ぼす影響を解析し,さらにECM sleeveを操作することでがんを始めとする各種疾患の進展への関与を明らかにする.その成果から、「メモリー装置」というECMの未知なる役割を解明する.

The structure of blood vessels consists of tube formed by vascular endothelial cells and extracellular matrix covering them. The basement membrane that covers blood vessel is assumed to act as a scaffold to maintain luminal structure and control extravasation. However, recent studies have shown that the ECM sleeve that covers blood vessels act on vascular formation and intercellular interactions in the tissue microenvironment. We hypothesize that the ECM sleeve acts as a "memory device" that mediates cell-to-cell communication in the tissue microenvironment, and proceed with verification using tumor tissue as a model. It has been reported that inhibition of angiogenesis induces the appearance of ECM sleeves in tumor tissues, and is involved in therapeutic resistance. In this study, we will analyze the effects of luminal basement membrane dynamics on gene expression in various cell in the microenvironment. Furthermore, the involvement of the ECM sleeve in the progression of various diseases, will be clarified by manipulating the ECM sleeve. The results of this study will elucidate the unexplored role of the ECM as a "memory device".

bottom of page